Наиболее активные противоопухолевые препараты - алкилирующие вещества - оказывают универсальное действие, напоминающее действие ионизирующей радиации» однако все эти препараты повреждают нормальные клетки организма. Алкилирующие препараты вступают в реакции с разнообразными внутриклеточными веществами, особенно с белками и нуклеопротеидами. Некоторые из препаратов, такие как эндоксаи (циклофосфан, циклофосфамид), являются энзимозависимыми и активируются внутриклеточными фосфамидазами, что обусловливает степень их действия в зависимости от активности этого фермента. Последний содержится в большом количестве в печеночных клетках.
Антиметаболит-5-фторурацил под влиянием энзимов превращается в клетках в пуклеотид-5-фтор-2-дезоксифосфат и, тормозя образование тимидилаткиназы, нарушает синтез ДНК. Кроме того, 5-фторурацил включается в виде фторуридиловой кислоты в низкомолекулярные фракции РНК. Другие аитиметаболиты (метотрексат, аметоптерин) действуют на редуктазу дегидрофолиевой кислоты, задерживая ее переход в тетрафолиевую, являющуюся активным кофактором витамина. Это в свою очередь влияет на синтез тимидиловой кислоты, в результате чего нарушается синтез ДНК.
Антибиотик азасерин действует как антагонист глута-мина, а в некоторых случаях также глицина и триптофана.
Органотропность может быть обусловлена физиологическими особенностями клетки. Имеются вещества, повреждающие избирательно отдельные органы, поэтому такие препараты могут быть использованы для разрушения или данных органов, или их опухолей при условии, что последние сохранили физиологическую функцию здорового органа. ДДД (дихлордифенилдихлорэтан) повреждает сетчатую и клубочковую зоны коры надпочечников, АЦПК (аминоциклопентанкарбоновая кислота) - экзокринную ткань поджелудочной железы, стрептозотоцин (гликозид нитрозометилмочевины) - инсулярный аппарат поджелудочной железы.
| < Prev | Next > |
|---|