Вкрасе

Введенный в цитозоль гормон может быть инактивирован ферментом стериод-сульфатазой или при помощи ядерных рецепторов переходит в ядро, где стимулирует ген РНК-полимеразы, способствуя этим размножению клетки. Если все указанные системы функционируют нормально, опухолевая клетка оказывается действительно гормонозависимой и без эстрадиола она не размножается. Механизм гормонозависимости для гормонов белкового строения более сложен. Для этих гормонов имеются рецепторы, расположенные то более поверхностно, то глубже в клеточной мембране. Транспортирование белковых гормонов осуществляется тоже с помощью лигандов, контакт гормона с его рецептором является сигналом для химической реакции в клеточной мембране, без чего гормон на клетку действовать не может.» Эта реакция заключается в активации фермента аденил-циклазы, которая из АТФ образует циклинический нуклеотид - аденилмонофосфат (цАМФ). Это соединение оказалось необходимым для транспортирования любого белкового гормона в цитоплазму и поэтому было названо вторым мессенджером (первое место принадлежит ацетилхолину, осуществляющему передачу импульсов из нервного синапса на клетку).

Таким образом, одним из главных субстратов, при помощи которых гормон воздействует на клетку, является гормональный рецептор. Поэтому определение гормональных рецепторов раковой клетки (для эстрадиола, прогестерона, пролактина и др.) стало рутинным методом определения чувствительности клетки к гормонотерапии, т. е. ее-гормонозависимости. При помощи радиометрических методик получены следующие результаты: для клеток, имеющих достаточное количество гормональных рецепторов (рецеп-тороположительные), корреляция с положительной клинической эффективностью гормонотерапии достигает 70%. Это очевидно, поскольку кроме цитозольпых рецепторов для конечного воздействия гормона на клетку валены и внутриклеточные реакции (фосфодиэстераза, стероид-сульфатаза, ядерные рецепторы). При наличии недостаточного количества гормональных рецепторов в раковых клетках (ре-цептороотрицательные) корреляция с отсутствием эффекта от гормонотерапии достигает 90-95%- Такое состояние наблюдается более чем у половины гормоиозависимых опухолей.