Промоторную стадию канцерогенеза можно продемонстрировать на примере влияния эстрадиола. Нарушение продукции эстрадиола может возникнуть на пяти уровнях: гипоталамуса (фолиберин), гипофиза (фолликолостимулирующий гормон), яичников, надпочечников и печени, которая метаболирует эстрагены. Вес эти нарушения могут сопровождаться не только увеличением или уменьшением продукции эстрадиола, но и изменением его в процессе стероидного метаболизма. Менее активным эстрагеном является эстрон, неактивным - эстриол и ряд их метаболитов - фенолстероиды.
Конечная фаза действия эстрадиола на клетку зависит от наличия транспортного белка - лиганда, который доставляет гормон к клетке. В цитозоле данной клетки должны находиться мембранные рецепторы, способные провести эстрадиол в цитоплазму, потом в ядро, где он индуцирует продукцию РНК-полимеразы. Увеличение активности данного фермента ведет к репликации РНК, необходимой для деления клетки. Механизмы воздействия на клетку белковых гормонов (соматотропина, инсулина, пролактина) значительно сложнее и в них участвует система цАМФ.
Активизация продукции эстрадиола, протсстерона, пролактина на любом уровне при наличии рецепторов этих гормонов и-нормального внутриклеточного их метаболизма приводит к гиперплазии эпителия в органах-мишенях, готовя почву для опухолевой трансформации клетки.
Таким образом, увеличение или уменьшение концентрации любого гормона в крови само по себе не вызывает промоции опухоли. Этот процесс зависит от наличия в клеточной мембране специфических рецепторов, без которых гормон не проникает в цитоплазму и ядро и не проявляет своего действия.
Влияние гормонов на канцерогенез осложняется тем, что нарушение функции одного гормона вызывает обычно изменения функциональной активности других гормонов и иммунологической системы организма.
| < Prev | Next > |
|---|