В солидных опухолях человека и при различных лейкозах обнаружены белки онкогенов. Данные белки являются либо продуктом вируса (например, при Т-клеточном лейкозе человека), либо, что наблюдается чаще, следствием активации молчащих клеточных онкогенов (протоонкоге-нов), имеющих филогенетическое прошлое и играющих определенную роль на разных этапах дифференцировки клетки. При действии химических канцерогенов обнаружен белок, не имеющий аналога с вирусным - р57, т.е. белки - продукты вирусного и клеточного онкогена - могут быть различны и играть неодинаковую роль на разных этапах канцерогенеза.
Более простым, но также до конца не выясненным является участие в канцерогенезе ДНК-вирусов, например мутантов вируса простого герпеса, вызывающего злокачественную лимфому Беркитта, назофарингиальные раки и, возможно, рак шейки матки.
Механизма такого канцерогенеза состоит из включения ДНК-вируса (большой геи А) в геном клетки человека. В этих случаях также имеет значение месторасположение включения в области разрывов хроматина и вблизи промоторов, активирующих функцию нового генома. Белковые продукты генома имеют иной состав, чем при онкорна-канцерогенезе, и их не удалось обнаружить в нормальных клетках. Эти продукты обладают трансформирующим действием.
Трансформирующим действием обладают и некоторые белки, регулирующие в норме регенерацию тканей, т. е. размножение клеток. Наиболее активным трансформирующим фактором оказался фактор, выделяемый тромбоцитами (фактор роста тромбоцитов). Установлена тождественность аминокислотных последовательностей у этого фактора и продукта онкогена вируса сарком обезьян.
Все это свидетельствует об очень сложном процессе превращения нормальной клетки в раковую.
Учитывая наличие множества канцерогенных факторов, можно предположить следующий механизм канцерогенеза. Химические и физические канцерогены приводят к различным повреждениям хроматина.
| < Prev | Next > |
|---|