В превращении 2-ацетиламинофлуорена в конечный канцероген участвуют цитохром Р-450 и ацетилтрансфераза, в результате чего возникает активный канцероген 2-ацетил-аминофлуорен-сульфат. Еще один распространенный канцероген - винилхлорид - превращается в конечный канцероген - хлорэтиленоксид.
Эфир, сульфаты и фосфаты 2-ААФ ответственны за связывание канцерогена с белками плазмы, глюкорониды ацетил-АФ - с ядерными нуклеиновыми кислотами.
Анилиновый краситель р-нафтиламин переходит в активную форму 2-аминонафтол, вызывающий рак мочевого пузыря.
Большинство канцерогенов подавляет синтез РНК, главным образом иРНК. Алкилнрующие канцерогены поражают РНК и ДНК. Особо уязвимым оказался азот гуанина в седьмом положении, но возможно алкилирование цитозина и тимина. Так называемые мутагенные канцерогены (фенол, уретан, колхамин) действуют избирательно на ДНК, этионин - на полисомы и эндоплазматический ретикулум.
С помощью мечения канцерогенов радиоактивными изотопами и биолюминесцентных методик удалось показать, что большинство канцерогенов накапливается в мембранных клеточных структурах (нарулная клеточная мембрана, мембраны митохондриев, лизосом, эндоплазматический ретикулум), нарушая функцию этих органоидов.
Таким образом, химические канцерогены действуют преимущественно на эпигеномные факторы (внехромосом-ные) и в механизме их действия можно выделить следующие элементы, важные и при физическом канцерогенезе.
Повреждение мембранных структур клетки (наружной мембраны, эндоплазматического ретикулума, мембран митохондриев и лизосом) приводит к нарушению проницаемости.этих мембран. Это обусловливает появление избытка ферментов, которые могут появляться даже в крови (гексокиназа). При этом разобщается фосфорилирование, нарушается контактная ингибиция клеток. Последний феномен состоит в том, что при нарушении взаимного соприкосновения клеток нарушается ритм их деления.
| < Prev | Next > |
|---|